Alpha-thalassemia. Case report alpha-thalassemia in a Costa Rican family, A case report.

This case report highlights the importance for health care providers to be aware of the αlpha-thalassemia syndromes, their relevance to clinical care and family counseling, appropriate diagnostic algorithm for definitive diagnosis.

Identificación de &-talasemia en anemias microcíticas hipocrómicas refractarias al tratamiento con hierro en Nicaragua / Identification of &-thalassemia in hypochromic microcytic anemias refractory to iron treatment in Nicaragua

Resumen Justificación y objetivo: gran parte de los casos descritos de anemias microcíticas-hipocrómicas corresponden a anemias ferropénicas y síndromes talasémicos. El diagnóstico diferencial se complementa con pruebas de laboratorio como el hierro sérico, ferritina, entre otras; sin embargo, estas son de baja disponibilidad en países en vías de desarrollo. En Nicaragua, el diagnóstico de estas patologías se basa en el historial clínico y análisis hematológicos de rutina. El objetivo de este trabajo fue la implementación de la técnica de cuantificación de hemoglobina A2 en el diagnóstico clínico de β-talasemia. Métodos: se realizó un estudio transversal con 30 pacientes que mostraban microcitosis e hipocromía después de 3 meses de tratamiento con sales de hierro. Se realizó electroforesis de hemoglobina y se utilizó el kit de la casa comercial Beta-Thal HbA2 Quik Column para cuantificar la hemoglobina A2 en cada paciente. El análisis estadístico utilizado fue la prueba de t de student. Se consideraron significativas las diferencias a p<0,05. Esta investigación respetó los principios éticos que conciernen. Se contó con la aprobación del Comité de Ética Institucional, UNAN-Managua. Los participantes dieron su consentimiento informado. Resultados: al aplicar el método para cuantificación de hemoglobina A2, se obtuvo que el 67 % de las muestras presentaron una concentración de hemoglobina A2 mayor al valor de referencia establecido (3,3 %), siendo pacientes diagnosticados para β-talasemia menor. El 33 % restante presentó valores normales de hemoglobina A2 con microcitosis e hipocromía. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las medias de glóbulos rojos, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media y hemoglobina A2, entre ambos grupos. Conclusión: el diagnóstico diferencial de anemias microcíticas hipocrómicas refractarias al tratamiento con hierro, se realiza inicialmente por el historial clínico del paciente, pero es necesario contar con pruebas diagnósticas como la cuantificación de hemoglobina A2 que permitan identificar las diversas patologías que cursan con microcitosis e hipocromía.

Abstract Justification and objective: much of the described cases of microcytic-hypochromic anemias are ferropenic anemias and Thalassemia syndromes. The differential diagnosis is complemented by laboratory tests as serum iron, ferritin, among others; However, these are of low availability in developing countries. In Nicaragua, the diagnosis of these diseases is based on clinical history and routine blood analysis. The objective of this work was to implement a technique for quantification of hemoglobin A2 in the clinical diagnosis of β-Thalassemia. Methods: We conducted a cross-sectional study with 30 patients showing hypochromia and microcytosis after 3 months of treatment with iron salts. Hemoglobin electrophoresis was performed, a kit from Beta-Thal HbA2 Quik Column was used to quantify the hemoglobin A2 in each patient. The statistical analysis used was the student's t test. The differences were considered significant at p < 0.05. This research respected ethical principles that concern. It had the approval of the committee of ethics institutional, UNAN-Managua and the participants gave their informed consent. Results: when applying the method for quantification of hemoglobin A2, 67% of samples presented a concentration of hemoglobin A2 greater than the reference value set at 3.3%, these patients were diagnosed with β-Thalassemia minor. The remaining 33% presented normal values of hemoglobin A2 with hypochromia and microcytosis. Statistically significant differences between the averages of red blood cells, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin and hemoglobin A2 between the two groups was observed. Conclusion: The differential diagnosis of microcytic hypochromic anemias refractory to treatment with iron, is initially performed by the clinical history of the patient, but it is necessary to have diagnostic tests such as the quantification of hemoglobin A2, which allow the identification of patients with β-Thalassemia minor within this group. In our study 67% of the studied samples were identified as β-Thalassemia minor.

Actividad de enzimas antioxidantes eritrocitarias en una muestra de adultos jóvenes y mayores del Valle Central, Costa Rica / Erythrocyte antioxidant enzymes in Costa Rica

Resumen Introducción El daño oxidativo provocado por los radicales libres de oxígeno, está relacionado con el proceso de envejecimiento, con diversas patologías y con el estilo de vida de las personas pero, en el organismo, existen defensas enzimáticas antioxidantes que confieren una debida protección. Objetivo Determinar la actividad enzimática de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la catalasa (CAT) y la NADH metahemoglobina reductasa (NADH-MR) en una población costarricense de adultos jóvenes y mayores, para establecer el intervalo de referencia y evaluar el efecto de algunas condiciones donde se presenta daño oxidativo. Materiales y métodos Se determinó la actividad enzimática en una población de 110 individuos de entre 19 y 95 años de edad, utilizando el método propuesto por Ernest Beutler. Se estableció el intervalo de referencia de la población y se evaluó el efecto de la edad, patologías de fondo y el fumado, mediante estadística descriptiva. Resultados Conforme avanza la edad, las enzimas NADH-MR y la CAT disminuyeron su actividad eritrocitaria y la G6PD no presentó cambios significativos. No se encontró evidencia de cambio significativo en la actividad enzimática con respecto al hábito de fumado y las condiciones patológicas estudiadas. Conclusiones Es necesario realizar más investigación en factores ambientales y estilo de vida que influyen en la actividad enzimática antioxidante. El tamaño de las poblaciones, la ausencia de métodos estandarizados y las condiciones del ensayo pueden afectar los resultados y su grado de significancia. Por lo tanto, deben estandarizarse las metodologías, de manera que en futuros proyectos se evalúen los resultados de acuerdo con estas condiciones.

Abstract Introduction The oxidative damage caused by free oxygen radicals is related to the aging process, some pathologies and people's lifestyle. However, in the human body there are antioxidant enzymatic defenses that give us an adequate protection. Objective To determine the enzyme activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), catalase (CAT) and NADH methemoglobin reductase (NADH-MR), in a Costa Rican population of younger and older adults, in order to establish the reference range and to evaluate the effect of some conditions where oxidative damage occurs. Materials and methods The enzyme activity in a population of 110 individuals aged 19-95 years old was determined using the method proposed by Ernest Beutler. The population reference range was established and the effect of age, background pathologies and smoking were evaluated, using descriptive statistics. Results As age advances the enzyme NADH-MR and CAT decreased erythrocyte activity and G6PD presented no significant changes. Evidence of a significant change in the enzyme activity, with respect to the smoking habit and the pathological conditions, was not found. Conclusions It is necessary to carry out more research in terms of lifestyle and environmental factors, that influence the antioxidant enzyme activity. The size of populations, the absence of standardized methods and the conditions of the test can affect results and their degree of significance. For which methodologies should be standardized, so that in future projects the results can be evaluated according to these conditions.

Hb Presbyterian (HBB: c.327C>G) in a Nicaraguan Family.

Hemoglobin (Hb) is the protein responsible for oxygen transportation. It is a tetrameric protein comprising two α- and two ß-globin subunits. In the literature, a large number of mutations in the α- and ß-globin genes have been documented. Among these mutations, Hb Presbyterian (HBB: c.327 C>G), is a naturally occurring mutant exerting low oxygen affinity. The C to G exchange (AAC>AAG) at codon 108 of the ß-globin gene results in the substitution of asparagine by lysine. Here, we document the identification of HBB: c.327 C>G in a 6-year-old female patient and her father from Nicaragua and Cuba, respectively. The presence of the abnormal Hb was confirmed by cellulose acetate electrophoresis, high performance liquid chromatography (HPLC) and genomic DNA sequencing. The ß-globin gene sequences for both, father and daughter, disclosed the heterozygous mutation at codon 108 to be Hb Presbyterian or HBB: c.327 C>G. The mutant Hb was previously reported in four families from North America, Germany, Japan and Spain, respectively. This is the fifth family carrying HBB: c.327 C>G described to date and the first report from Latin America.

Hb Youngstown [ß101(G3)Glu → Ala; HBB: c.305A > C]: An unstable hemoglobin variant causing severe hemolytic anemia.

Hb Youngstown is a rare hemoglobin (Hb) variant caused by substitution of glutamic acid with alanine at amino acid residue 101 of the ß-globin chain as a result of an A > C transversion on the ß-globin gene nucleotide sequences [ß101(G3)Glu → Ala; HBB: c.305A > C]. We now report three patients from two different families, one from South Africa and the other from Costa Rica, who are heterozygous for this Hb variant. All three carriers had marked hemolysis, consistent with Hb Youngstown being a highly unstable variant. The substitution of glutamic acid, a large and negatively charged amino acid, with alanine, a small and non polar amino acid, in the interface of the α1- and ß2-globin subunits might interfere with the transition between the oxy- and deoxyHb, and lead to Hb instability and hemolytic anemia.

Síndromes talasémicos: nuevos conceptos y estado actual del conocimiento en Costa Rica / Thalassemic syndromes: news concepts and present states of the knowledge in Costa Rica

En tanto que para las hemoglobinas Hbs anormales es posible determinar los lugares de su origen (marcadores antropológicos), en las enfermedades talasémicas se tiene el problema de su amplia distribución en las principales poblaciones ancestrales. Las talasemias resultan ser las enfermedades monogénicas más comunes en el mundo. La amplia dispersión de la beta talasemiaen todo el Mediterráneo, el Medio Este de Asia, el sudeste Asiático, el subcontinente Indio y otras regiones, indica que sus orígenes genéticos fueron independientes. De igual manera acontece con las alfa talasemias (sudeste asiático, el sur de China, las Filipinas, Africa y el Mediterráneo). En Costa Rica la alfa talasemia se encuentra en raza negra, con los dos alelos (23 por ciento pra el alfa + (alfa 1) y 3.9 para el alfa (alfa 2); y han sido esporádicos los casos doble heterocigotos que originan la enfermedad por Hb H (alfa+/alfa), siempre en individuos de extracción oriental. Especial mención se hace de la beta talasemia menor y de su importante diferenciación con la anemia ferropriva. Al presente se han descrito unos 8 casos de beta talasemia mayor en el país, y no son infrecuentes las formas clínicas intermedias de esta talasemia con o sin Hb S. Un breve comentario hace ver algunos aspectos novedosos de la fisiopatología de la beta talasemia y su tratamiento en los países en desarrollo.

Anemia hemolítica no esferocítica (AHCNE) por deficiencia de piruvato quinasa: informe del segundo caso en Costa Rica / Nonspherocytic hemolytic anemia to piruvate kinase deficiency: Inform of second case in Costa Rica

Se describe el segundo caso hallado en Costa Rica de anemia hemolítica crónica no esferocítica (AHCNE) por deficiencia de un piruvato quinasa, en una niña de 12 años de edad. Del estudio familiar, inicialmente orientado en su diagnóstico por una prueba positiva del cianuro ascorbato, se sugiere el posible caracter doble heterocigoto de la deficiencia en la paciente, eventualmente dada por dos variables enzimáticas por cooperación negativa

Haplotipos de la hemoglobina S: importancia epidemiológica, antropológica y clínica / S hemoglobin haplotypes: their epidemiologic, anthropologic, and clinical significance

La relación entre la drepanocitosis y los diferentes haplotipos del gen que codifica la subunidad Bs. de la globina ha permitido llegar a entender mejor las manifestaciones clínicas de aquella enfermedad. El uso de mejores técnicas de laboratorio permite descartar la presencia de otros factores hereditarios capaces de ocultar el verdadero genotipo hemoglobínico. La heterogeneidad clínica de la drepanocitosis, afección caracterizada por la presencia de una hemoglobina anormal denominada HbS, depende de las concentraciones de hemoglobina fetal (HbF), la razón de cadenas Gy a cadenas Ay en la molécula de globina, las concentraciones de 2,3-difosfoglicerato, la presencia de mutaciones ligadas, los haplotipos del gen Bs., la presencia simultánea de a-talasemia, y factores ambientales. En particular, los polimorfismos Senegal y árabe-saudí o indio del conglomerado de genes que codifican la subunidad Bs. se asocian con una evolución clínica menos grave, mientras que los haplotipos de la República Centroafricana (CAR) o Bantú, Camerún y Benín se asocian con drepanocitosis grave. De todos, el haplotipo CAR es el de peor pronóstico (concentraciones de HbF de menos de 12 por cien y razón de Gy:Ay propia de la edad adulta). Estos polimorfismos del ácido desoxirribonucleico, una vez caracterizados, adquieren enorme importancia como marcadores antropológicos y genéticos. En las Américas, los haplotipos Bs. permiten entender mejor las raíces ancestrales africanas de las poblaciones de raza negra. Se ha comprobado la presencia de variedad genética no solo entre las diferentes poblaciones negras de las Américas, sino también dentro de un mismo país, como se observa en Costa Rica

Haplotipos de la hemoglobina S: importancia epidemiológica, antropológica y clínica / S hemoglobin haplotypes: their epidemiologic, anthropologic, and clinical significance

La relación entre la drepanocitosis y los diferentes haplotipos del gen que codifica la subunidad Bs. de la globina ha permitido llegar a entender mejor las manifestaciones clínicas de aquella enfermedad. El uso de mejores técnicas de laboratorio permite descartar la presencia de otros factores hereditarios capaces de ocultar el verdadero genotipo hemoglobínico. La heterogeneidad clínica de la drepanocitosis, afección caracterizada por la presencia de una hemoglobina anormal denominada HbS, depende de las concentraciones de hemoglobina fetal (HbF), la razón de cadenas Gy a cadenas Ay en la molécula de globina, las concentraciones de 2,3-difosfoglicerato, la presencia de mutaciones ligadas, los haplotipos del gen Bs., la presencia simultánea de a-talasemia, y factores ambientales. En particular, los polimorfismos Senegal y árabe-saudí o indio del conglomerado de genes que codifican la subunidad Bs. se asocian con una evolución clínica menos grave, mientras que los haplotipos de la República Centroafricana (CAR) o Bantú, Camerún y Benín se asocian con drepanocitosis grave. De todos, el haplotipo CAR es el de peor pronóstico (concentraciones de HbF de menos de 12 por cien y razón de Gy:Ay propia de la edad adulta). Estos polimorfismos del ácido desoxirribonucleico, una vez caracterizados, adquieren enorme importancia como marcadores antropológicos y genéticos. En las Américas, los haplotipos Bs. permiten entender mejor las raíces ancestrales africanas de las poblaciones de raza negra. Se ha comprobado la presencia de variedad genética no solo entre las diferentes poblaciones negras de las Américas, sino también dentro de un mismo país, como se observa en Costa Rica

Variantes estructurales de la hemoglobina en Iberoamérica / Structural variations of the hemoglobin in Iberoamerica

Structural hemoglobin variants are reviewed for Iberoamerica; specially in Latin America, they reflect racial composition and geographic origin. Latin American genetic composition is a function of ethnic composition in each country (mainly Africans and Spaniards, and the "indians" or native peoples). For this reason the distribution of hemoglobin variants has been greathy affected by the individual and population movements, specially as a result of the 18th and 19th century African slave trade. Scientific, sanitary, social and cultural factors explain (at least for Latin America and Portugal), a quantitative and qualitative subestimation of the structural variants of hemoglobin. In Spain, which has extensive research on the subject, the Caucasian variant number is known to be high, compared with Latin America and Portugal. Concerning origin and prevalence of hemoglobin polimorphism, the only established positive selection force is malaria falciparum. In Iberoamerica, the Hb S, as the major polimorphism and the HbC. have the greatest clinical and anthropological importance. Nevertheless, most variants are rare (found in an individual person or a particular family). Other minor Iberoamerica polimorphisms are the Hb E and D-Punjab, from Asia; and the Hb Korle-Bu, G-Philadelphia and A'2 from Africa.